Kultstämplade bröderna Blues är tillbaka - naturligtvis utan John Belushi, men för övrigt i en kostym man känner igen. Elwood (Aykroyd) kommer ut ur fängelset efter 18 år (de ställde ju till med en hel del oreda förra gången...) och får via sitt gamla barnhem en 10-årig värsting som skyddsling. Tillsammans med bartendern Mighty Jack samlar de ihop det gamla gänget och beger sig till Louisiana för att vinna en ny gudomlig bluestävling - samtidigt jagade av polis, ryska maffian och högerextremister! Musikaliska inslag av bl a James Brown, Aretha Franklin, BB King, Eric Clapton, Wilson Pickett...