Med sitt andra barn på väg är Mac (Seth Rogen) och Kelly Radner (Rose Byrne) redo att ta det sista steget in i vuxenlivet och flytta till ett villaområde. Men just när de återfått kontrollen över kvarteret och gör sig klara att sälja huset får de reda på att de nya grannarna är en partyglad och helvild kvinnlig studentförening som leds av Shelby (Chloë Grace Moretz). Mac och Kelly tvingas slå sig ihop med sin karismatiske före detta granne, och numera hemliga vapen, Teddy (Zac Efron), för kvinnorna i Kappa Nu ger inte upp i första taget.
