12 Strong” utspelar sig under den fasansfulla tiden direkt efter 11 september-attackerna år 2001. En styrka med amerikanska elitsoldater under ledning av sin chef kapten Mitch Nelson väljs ut till att bli det första amerikanska förbandet som skickas till Afghanistan på ett livsfarligt uppdrag som svar på terrordåden. Soldaterna i teamet lämnar sina familjer och transporteras till det otillgängliga och oländiga landskapet i norra Afghanistan. Väl där måste de övertyga krigsherren general Rashid Dostum om att de måste samarbeta för att bekämpa sin gemensamma fiende: talibanerna och deras al-Qaida-allierade. Förutom att övervinna den ömsesidiga misstron och den avgrundslika klyftan mellan de två kulturerna så måste amerikanerna som är vana vid toppmodern krigföring lära sig och börja tillämpa de afghanska hästkrigarnas primitiva taktik. Det är en minst sagt osäker allians, även om respekten mellan dem växer, men de nya bundsförvanterna står inför överväldigande odds: de är både till antalet soldater och till beväpningen kolossalt underlägsna en skoningslös fiende som inte tar några fångar.
